被稱作『可殺死癌癥』的新藥『溶瘤病毒M1』研究再獲重大進展。

　　記者24日獲悉，日前，中山大學顏光美教授團隊新發現能預判溶瘤病毒M1療效的多種生物標志物，在世界范圍內率先建立了溶瘤病毒個體化精准治療技術體系。顏光美透露，目前其團隊已經制備出可以應用於臨床使用的溶瘤病毒M1凍乾粉針制劑，並已簽約啟動第三方安全性評價，預計今年年底前申報臨床試驗。這也意味著，備受期待的溶瘤病毒M1離臨床應用只有一步之遙。

　　據介紹，相關研究成果於今年1月和4月先後發表在國際權威學術期刊《病毒學雜志》和《自然通訊》上。

　　發現病毒M1能殺癌細胞，還很安全

　　溶瘤病毒是一類具有復制能力的腫瘤殺傷型病毒，M1病毒是其中之一。2014年，顏光美的實驗團隊在全球首次發現，溶瘤病毒M1具有選擇性殺傷多種腫瘤細胞的特性。這種在海南蚊蟲中發現的病毒，被該團隊證實，可以鑽入癌細胞內，通過裂解方式殺傷腫瘤細胞，『以毒攻毒』。相關研究論文於當年10月21日發表在《美國國家科學院院刊》上。

　　接下來幾年，顏光美團隊致力於M1抗癌新藥研究，不斷取得突破：2016年在猴子身上證實了M1病毒的安全性；2017年發現與一種抗癌藥物聯用能讓M1增效3600倍。

　　顏光美表示：『跨過了技術門檻，10公裡的路走了一半。』

　　突破M1療效好不好，看它們就知道

　　如今，不到一年時間，團隊再次取得新突破。這一次，他們找到了細胞中能夠預判溶瘤病毒M1療效的3種生物標志物：鋅指抗病毒蛋白(ZAP)、未折疊蛋白反應通路功能蛋白(IRE1α)

　　以及膽固醇代謝相關通路功能蛋白(RHOQ)。研究人員發現，敲除這三種蛋白中的任何一種，M1的溶瘤效應都會增強。

　　顏光美說，這三種蛋白質猶如細胞對抗M1病毒的『盾牌』，能阻擋M1的入侵和繁殖。可對於腫瘤細胞，這些『盾牌』存在不同程度、不同種類的相對缺失，任何一塊的缺失都能使M1『乘虛而入』，從而在腫瘤細胞內復制繁殖並最終殺傷腫瘤細胞。

　　『這其實給M1造成了靶向機制。』團隊用腦癌細胞和組織做實驗發現，腦癌的惡性昇級和IRE1α呈負相關，『惡性級別越高的腦癌，IRE1α的水平就越低，未來用M1治療的機會就會越大。』顏光美說。

　　驗證標志物符合度篩選，鼻咽癌最高

　　為了進一步驗證這一發現，團隊對1050名患者的病理標本進行了篩選，涵蓋10種高發癌癥。『篩查的方法是，在這些臨床腫瘤標本上檢測其中一種生物標志物ZAP，發現在鼻咽癌、肝癌、胃癌、腸癌等多種高發難治的惡性腫瘤中，廣泛存在低表達。』其中，被稱為『廣東癌』的鼻咽癌最為突出，生物標志物ZAP符合度高達70%，這也提示著，這些患者很可能適用於M1治療，未來M1治療或為終末期或者復發的鼻咽癌患者提供新的治療手段。

　　除了ZAP，研究團隊也對部分標本做了另外兩種生物標志物(IRE1α和RHOQ)的檢測。最終發現：三個生物標志物中的任何一個低表達，都適用於M1治療。這也意味著，M1治療將讓更多患者受益，且實現個體化精准療法。顏光美說，未來他們會做成集成3種生物標志物的聯合診斷試劑盒，方便臨床快速檢測。

　　前景如進展順利，明年有望臨床試驗

　　一般的腫瘤藥物都存在耐藥風險，M1能否幸免呢？顏光美坦言，需要進入臨床後用數據證明。

　　不過他表示，溶瘤病毒M1與其他抗癌藥存在根本區別：它能夠主動地、選擇性地殺死腫瘤細胞，同時也可以激活患者身體內的抗腫瘤免疫系統。『這是目前其他抗癌方式無法同時兼備的』。

　　那麼，M1抗癌新藥真正用於臨床，還要多久？記者了解到，目前顏光美團隊已經制備出可臨床使用的溶瘤病毒M1凍乾粉針制劑，並於今年3月27日簽約啟動對溶瘤病毒M1的第三方安全性評價，順利通過後，預計今年年底將申報臨床試驗，『期待2019年年底前把一期臨床試驗做出來，可以說，現在離M1抗癌新藥用於患者身上，只有一步之遙了。』顏光美充滿期待地說。